Natsume menemukan bahwa pusaka “Book of Friends” yang diberikan neneknya, Reiko, berisi nama-nama roh yang dikalahkannya dan diikat sesuai keinginannya. Dibantu oleh seekor kucing yang dipanggil Natsume sebagai Nyanko-Sensei (artinya Master Little Meow), Natsume bermaksud mengembalikan semua nama tersebut kepada pemiliknya yang sah.
